THC VS THCa

Indledning

THC og THCa stammer fra den samme moderforbindelse CBG, men udviser forskellige egenskaber.

THC eller Tetrahydrocannabinol er en af de naturligt forekommende cannabinoider, der er renset fra cannabisplanter. Og tetrahydrocannabinolsyre (THCa) er den sure forløber for THC.

Siden opfindelsen af THC i 1964 har det været i fokus på grund af dets terapeutiske værdi og psykoaktive egenskaber. Visse gruppers misbrug af stoffet har gjort det utilgængeligt for dem, der kunne få gavn af dets medicinske egenskaber.

Derfor kan bedre viden og øget bevidsthed i høj grad bidrage til at skabe en struktur i den voksende industri.

Denne artikel har til formål at præsentere de vigtigste forskelle mellem THC og THCa baseret på videnskabelig dokumentation og samtidig forstå fordelene ved hver af disse forbindelser.

THC Vs THCA – Et hurtigt overblik

Egenskab	THC	THCa
Cannabinoid	Naturligt forekommende	Naturligt forekommende
Biosyntese	THCa-decarboxylase til THC	THCa er et forstadie til THC. Det er den syre, der styrer den psykoaktive virkning af cannabis sativa
Psykoaktivitet	Psykoaktiv	Ikke-psykoaktive
Fordele	Terapeutiske anvendelser og rekreative anvendelser	Terapeutiske anvendelser
Tilgængelighed	THCa skal dekarberes for at udlede THC	Kan findes i frisk høstet plante
Molekylær struktur	C21H30O2	C22H30O4
Interaktion med ECS	Udviser høj affinitet og fysiologiske aktiviteter.	Udviser ringe potens ved CB-receptorer

Ovenstående tabel giver et hurtigt overblik over forskellen mellem THC og THCa. Der er mere at vide fra videnskabelige referencer.

Baggrunden for THC

For at begynde med nogle referencer fra litteraturen, en undersøgelse fra 2006¹ giver en henvisning til, at THC først blev ekstraheret af Wollner, Matchett, Levine og Loewe i 1942 som en blanding af -Δ8 og Δ-9 THC. Senere, i 1964, blev dets isolerede form Δ9THC fra cannabis udledt og syntetiseret i Raphael Mechoulams laboratorium. Og deres kemiske strukturer blev også afkodet.

Tetrahydrocannabinol eller Δ9 THC er den primære psykoaktive komponent i cannabisplanten, der er kendt for sine neurologiske og psykologiske virkninger.

Allerede inden vi begynder at diskutere THC’s morfologi, kan en kort oversigt over dets kemotyper være med til at forenkle vores forståelse af THC.

• Ifølge en undersøgelse fra 2011² THC er den mest almindelige phytocannabinoid, der produceres i Cannabis-stofkemotyperne.

• Der har været forskellige tilgange til at klassificere kemotyper af cannabis, men en analyse fra en undersøgelse fra 2016³ rapporterer, at cannabis i 1971 først blev karakteriseret i to fænotyper. Den tredje kategori blev identificeret i 1973.

1. THC:CBD-forholdet > 1, det var et stof,
2. THC:CBD
3. THC: CBD tæt på 1 – Mellemliggende type.

• Efterfulgt af undersøgelsen fra 2018⁴ giver endnu et indblik. Nedenstående tabel giver et resumé af samme.

Kemotype	Kendetegn	Anvendelse
I	planter af lægemiddeltype med en overvægt af cannabinoider af Δ9-THC-typen	– Medicinske eller rekreative formål – Mest undersøgt
II	planter med mellemliggende egenskaber mellem planter af lægemiddel- og fibertypen	– Tekstil- eller fødevareformål
III & IV	planter af fibertype, der indeholder et højt indhold af ikke-psykoaktive cannabinoider og meget små mængder af psykoaktive cannabinoider	– Tekstil- eller fødevareformål – Indeholder cannabinoidsyrer, cannabidiolsyre (CBDA), cannabigerolsyre (CBGa), efterfulgt af deres decarboxylerede former: cannabidiol (CBD) og cannabigerol (CBG).
V	planter af fibertype, der næsten ikke indeholder cannabinoider	– Europæiske lande har godkendt til kommerciel brug. – Hampens kommercielle værdi og en lovlig grænse på 0,2-0,3 % THC anvendes normalt.

Hvor findes THC?

THC findes i Cannabis-plantens trichomer. Det er hårlignende strukturer på overfladen, hvis hoved ligner en krystal og er forbundet til en stilk. Den grundlæggende funktion af trichomer er at give planten en selvforsvarsmekanisme.

En undersøgelse fra 2012⁵ peger på som “direkte forsvar”, der er karakteristisk for plantebiologien, der virker som mekanisk beskyttelse på overfladen.

F.eks. hår, trichomer, torne, pigge eller tykke blade. Endnu flere terpenoider, alkaloider, phenoler, der enten dræber eller hæmmer insekter eller dyr.

Desuden er konklusionerne fra undersøgelsen fra 2012⁶ præciserer, at disse trichomer indeholder rigeligt med cannabinoider. De store trichomer med hovedformede stilke indeholder tetrahydrocannabinolsyre (THCA), cannabidiolsyre (CBDA), cannabigerolsyre (CBGA), herunder deres decarboxylerede derivater Tetrahydrocannabinol, THC, cannabidiol CBD og cannabigerol CBG.

THC’s rolle i det endocannabinoide system

Endocannabinoiderne og deres receptorer er til stede i hele kroppen og er involveret i alle organers komplekse handlinger. Herunder immunsystemet og nervesystemet.

Endvidere hævder undersøgelsen fra 2013⁷, at endocannabinoiderne er de vigtigste fysiologiske aktivatorer af CB1 og CB2, men at de ikke er standard neurotransmittere.

Fra undersøgelsen fra 2017⁸ kan vi forstå, at CB1-receptoren er den fremherskende form med rigelige G-protein-koblede receptorer, der findes i hjernen, centralnervesystemet, leveren, nyrerne.

Endnu vigtigere er det, at det er denne CB1-receptor, der binder den vigtigste psykoaktive ingrediens i marihuana, nemlig THC, og efterligner dens virkninger.

CB2-receptorer fungerer derimod mere uafhængigt og findes i celler og væv i immunsystemet. De udviser et mere defineret mønster i hjernen.

Kort sagt, ifølge en undersøgelse fra 2013⁹ THC, virker på hjernen ved at muskulere sig ind på det neuronale signalsystem (receptorerne) ved at efterligne det og kapre det.

Medicinske fordele ved THC

• 2011-undersøgelse¹⁰ rapporterer THC’s smertestillende, muskelafslappende og krampeløse egenskaber. Desuden er det en bronkodilator, en neuroprotektive antioxidant og har 20 gange så meget antiinflammatorisk effekt som aspirin.

• I en undersøgelse fra 2019¹¹ THC er blevet rapporteret til at have genereret målbare forbedringer i symptomlindring. Samt at denne undersøgelse understreger, at Cannabis med THC kunne være mere bredt tilgængeligt til farmaceutisk brug.

• Undersøgelsen fra 2014¹², der blev gennemført blandt 100 patienter, der har brugt cannabis i et år, rapporterede om nogle af de terapeutiske fordele. De er lindring af stress, angst, søvnløshed, forbedret appetit, lindring af depression og ophør med medicinering mod smerter.

THC: Overforbrug eller virkninger

Ud over den voksende viden om omfanget af de terapeutiske anvendelser af medicinsk marihuana er det altid godt at forstå konsekvenserne af overforbrug eller misbrug.

Undersøgelsen fra 2014¹³ peger på risici for afhængighed. Især unges brug af marihuana er problematisk. Desuden er nedsat neural konnektivitet i specifikke hjerneområder, øget risiko for angst og depression og psykoser for personer med forudgående historie nogle af de risici, der tilskrives marihuanabrug.

Hvad vigtigere er, at overforbrug af marihuana har negative virkninger med hensyn til risikoen for ulykker i motorkøretøjer.

Om dette emne er undersøgelsen fra 2020¹⁴ rapporterer, at THC forårsager psykomotorisk svækkelse og øger risikoen for sammenstød med motorkøretøjer. Regelmæssige cannabisbrugere har en tendens til at udvise vedvarende forhøjede THC-værdier, selv efter en periode med afholdenhed.

Hvad er THCa

Tetrahydrocannabinolsyre, et ikke-giftigt stof, findes naturligt i levende eller nyhøstede cannabisplanter. Dekarboxyleringsprocessen finder sted, når planten tørrer og udsættes for varme. Derefter bliver THCa omdannet til THC.

På dette tidspunkt er det vigtigt at forstå, at alle de vigtigste cannabinoider begynder deres liv som CBGA (cannabigerolsyre). Derfor omtales den også som moderen af alle cannabinoider. Modning, eksponering for varme, lys eller andre drivkræfter (herunder afbrænding eller fordampning) indleder termisk decarboxylering.

En undersøgelse fra 2009¹⁵ illustrerer, at THCA er den sure forløber for THC ved ikke-enzymatisk decarboxylering. Desuden biosynteseres THCa af THCa-syntase fra den biosyntetiske reaktion af CBGa (cannabigerolsyre)

Som du kan se på nedenstående billede, er udviklingen af disse cannabinoider repræsenteret i deres kemiske struktur, Den højre side (B) af billedet viser omdannelsen af CBGa til CBN til CBG. Den venstre side (A) viser omdannelsen af THCa og CBDa til henholdsvis THC og CBD. På hvert trin bliver den sure carboxylgruppe fjernet.

Desuden begynder de “store 6” cannabinoider THC, CBD, CBG, CBN, CBC og THCV deres liv i sure former. Derfor omdannes CBGa til THCa, CBDa og CBCa.

Hvor findes THCa?

THCA er let tilgængeligt i frisk plantemateriale, hvis blade kan tygges eller saftes. Dette giver dog ikke nogen psykoaktive virkninger.

Medicinske fordele ved THCa

Forskningen i cannabinoider vokser som aldrig før på grund af deres lovende kvaliteter i terapeutiske anvendelser.

Selv om flere undersøgelser er begyndt at fokusere på de medicinske fordele ved THCA, er den tilgængelige forskning anekdotiske beviser og patientjournaler. Nogle af de potentielle fordele kunne være:

• Anti-inflammatorisk
• Neurobeskyttende egenskaber
• Entiemetikum
• Anti-proliferativ
• Søvnløshed
• Håndtering af smerter

Forskning om THCa-A

• Undersøgelsen fra 2016¹⁷ bringer nogle af dets terapeutiske potentielle fordele frem, der understøttes af cellebaserede eksperimenter med THCa-A. De kunne udøve:

(i) immunmodulerende, (ii) antiinflammatoriske, (iii) neurobeskyttende og (iv) antineoplastiske virkninger

Undersøgelsen afklarer også den uklarhed, der hersker om THCa-A:

1965 – Første identifikation af THCa – Prof.Friedhelm Korte

1969 – Raphael Mecholam rapporterede om eksistensen af en anden syre – isomeren af THCa, og navngav førstnævnte THCa-A og sidstnævnte THCa-B.

• Desuden er undersøgelsen fra 2017¹⁸ rapporterer, at ustabilitet i den kliniske anvendelse af THCa-A på trods af stigende interesse for dets terapeutiske anvendelse. Det tilføjes, at THCa-A mangler cannabimimetiske virkninger, ud fra den hypotese, at det har et lille bindingspotentiale med CB1.

• I modsætning til ovenstående undersøgelse er en nyere undersøgelse fra 2019¹⁹ undersøgte muligheden for dimerisering af THCa-A for at løse problemet med decarboxylativ ustabilitet. Dette kunne omgå problemerne med den kliniske anvendelighed og støtte udviklingen af farmakologiske anvendelser.

Konklusion

• Forskning i cannabis, dets ekstrakter og cannabinoider har udvidet anvendelsesområdet for farmakologi og kliniske anvendelser. Den har fremmet selektiv avl af specifikke kemotyper og opfindelser af syntetiske versioner, der har ført til forbedringer af cannabis’ terapeutiske indeks.

• Forskning i THCa og dets terapeutiske potentiale er i sin vorden og kan vise positive resultater.

Referencer

1. Pertwee RG. Cannabinoid pharmacology: the first 66 years. Br J Pharmacol. 2006;147 Suppl 1(Suppl 1): S163-S171. doi:10.1038/sj.bjp.0706406 [↩]
2. Russo EB. Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br J Pharmacol. 2011;163(7):1344-1364. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x [↩]
3. Brian F. Thomas, Mahmoud A. ElSohly, Chapter 1 – Botanik af Cannabis sativa L., Editor(s): Brian F. Thomas, Mahmoud A. ElSohly, The Analytical Chemistry of Cannabis, Elsevier,2016, Pages 1-26, ISBN 978012804646463 [↩]
4. Federica Pellati, Vittoria Borgonetti, Virginia Brighenti, Marco Biagi, Stefania Benvenuti, Lorenzo Corsi, “Cannabis sativa L. og ikke-psykoaktive cannabinoider: deres kemi og rolle mod oxidativ stress, inflammation og kræft”, BioMed Research International, vol. 2018, Article ID 1691428, 15 pages, 2018. https://doi.org/10.1155/2018/1691428 [↩]
5. War AR, Paulraj MG, Ahmad T, et al. Mekanismer for planters forsvar mod insekters planteædere. Plant Signal Behav. 2012;7(10):1306-1320. doi:10.4161/psb.21663 [↩]
6. Happyana, Nizar & Agnolet, Sara & Muntendam, Remco & Dam, Annie & Schneider, Bernd & Kayser, Oliver. (2012). Analyse af cannabinoider i laser-mikrodissekterede trichomer af medicinske Cannabis sativa ved hjælp af LCMS og kryogen NMR. Phytokemi. 87. 10.1016/j.phytochem.2012.11.001 [↩]
7. Alger BE. Geting high on the endocannabinoid system. Cerebrum. 2013;2013:14. Published 2013 Nov 1 [↩]
8. Kendall DA, Yudowski GA. Cannabinoidreceptorer i centralnervesystemet: Deres signalering og roller i sygdom. Front Cell Neurosci. 2017;10:294. Publiceret 2017 Jan 4. doi:10.3389/fncel.2016.00294 [↩]
9. Alger BE. At blive “høj” af det endocannabinoide system. Cerebrum. 2013;2013:14. Published 2013 Nov 1 [↩]
10. Russo EB. Tæmning af THC: potentiel cannabis-synergi og phytocannabinoid-terpenoid-omgivelseseffekter. Br J Pharmacol. 2011;163(7):1344-1364. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x [↩]
11. University of New Mexico. THC fundet vigtigere for terapeutiske virkninger i cannabis end oprindeligt antaget: Forskere måler produktkarakteristika og tilknyttede virkninger med en mobil app.” ScienceDaily. ScienceDaily, 26. februar 2019 [↩]
12. Webb CW, Webb SM. Terapeutiske fordele ved cannabis: en patientundersøgelse. Hawaii J Med Public Health. 2014;73(4):109-111 [↩]
13. Volkow ND, Baler RD, Compton WM, Weiss SR. Negative sundhedsmæssige virkninger af brug af marihuana N Engl J Med. 2014;370(23):2219-2227. doi:10.1056/NEJMra1402309 [↩]
14. Yuan Wei Peng, Ediriweera Desapriya, Herbert Chan, Jeffrey R Brubacher,“Resterende THC-niveauer i blodet hos hyppige cannabisbrugere efter over fire timers afholdenhed: A systematic review.” Drug and Alcohol Dependence, Volume 216, 2020,108177, ISSN 0376-8716 [↩]
15. Taura F. Studier om tetrahydrocannabinolsyre-syntase, der producerer den sure forløber for tetrahydrocannabinol, den farmakologisk aktive cannabinoid i marihuana. Drug Discov Ther. 2009;3(3):83-87 [↩]
16. Lewis-Bakker, Melissa & Yang, Yi & Vyawahare, Rupali & Kotra, Lakshmi. (2019). Ekstraktioner af medicinske cannabis-kultivarer og decarboxyleringens rolle i optimale receptorresponser. Cannabis og cannabinoidforskning. 4. 10.1089/can.2018.0067 [↩]
17. Moreno-Sanz, Guillermo. Kan du bestå syreprøven? Kritisk gennemgang og nye terapeutiske perspektiver af Δ 9 -Tetrahydrocannabinolsyre A. Cannabis- og cannabinoidforskning. 1. 10.1089/can.2016.0008 [↩]
18. McPartland JM, MacDonald C, Young M, Grant PS, Furkert DP, Glass M. Affinitets- og effektstudier af tetrahydrocannabinolsyre A ved cannabinoidreceptor type 1 og 2. Cannabis Cannabinoid Res. 2017;2(1):87-95. Publiceret 2017 May 1. doi:10.1089/can.2016.0032 [↩]
19. Arben Cuadari, Federica Pollastro, Juan D. Unciti-Broceta, Diego Caprioglio, Alberto Minassi, Annalisa Lopatriello, Eduardo Muñoz, Orazio Taglialatela-Scafati, Giovanni Appendino, Dimerisering af Δ9-tetrahydrocannabinolsyre A (THCA-A),Acta Pharmaceutica Sinica B,Volume 9, Issue 5,2019,Pages 1078-1083,ISSN 2211-3835 [↩]